Apoptose

A apoptose ou morte celular programada, ocorre em muitas situações tanto fisiológicas quanto patológicas. É regulada pela transcrição de alguns genes e se caracteriza por um conjunto característico de câmbios morfológicos celulares.

A renovação celular implica que todas as células completamente diferenciadas que constituem um tecido devem morrer e ser substituídas de modo controlado e “programado”. Para designar este tipo de supressão celular foi sugerido o termo apoptose, palavra grega que significa a queda das folhas de uma árvore no outono ou das pétalas de uma flor. A apoptose joga um papel oposto aquele da mitose em regular o tamanho de uma população celular.

Mudanças morfológicas na apoptose. Em termos estruturais a apoptose parece ocorrer em etapas claramente definidas:

·         A célula afetada se contrai (2), e o seu citoplasma fica mais denso (3). A célula se separa e perde contato com as células vizinhas (1)

·         Α seguir, a cromatina nuclear se condensa, formando massas bem definidas contra a membrana nuclear (4)

·         A célula se fragmenta, emitindo corpúsculos eosinófilos, bem preservados, limitados por membranas (corpos apoptóticos) (5).

·         Estes fragmentos são semeados da superfície epitelial ou são fagocitados por outras células (6). Esta fagocitose envolve uma interação ligando-receptor entre os corpos apoptóticos e os fagócitos, permitindo que a célula que morre pelo processo de apoptose não cause nenhuma reação inflamatória secundária nem cicatrização.

·         Microscopicamente, a apoptose é usualmente inconspícua, por causa da curta duração do processo quando afeta uma única célula (1-2 h ou menos). A estimativa precisa da extensão da apoptose nos cortes histológicos requer a inspeção de  vários milhares de células normais, uma vez que a proporção de células apoptóticas reconhecíveis é menos de 1%. Devido à fugacidade, ainda uma pequena proporção de células apoptóticas reconhecíveis pode indicar grande redução na população celular. 

   A apoptose ocorre tanto em processos fisiológicos quanto patológicos que afetam o controle da população celular. A apoptose está envolvida não só na renovação celular de tecidos adultos sadios, mas também na eliminação focal de certas células durante o desenvolvimento embrionário. Ocorre espontaneamente em algumas neoplasias malignas não tratadas e também em alguns tipos de regressão induzida terapeuticamente em tumores malignos.

Está envolvida na involução fisiológica e na atrofia de vários tecidos e órgãos:

·         Na organogênese durante a vida embrionária, p. ex. durante a formação dos dedos no desenvolvimento das extremidades.

·         Na eliminação de células degeneradas em populações celulares com uma renovação alta, como no epitélio do intestino delgado

·         Na morte celular após a remoção de estimulo hormonal, p. ex na fase de descamação endometrial do ciclo menstrual.

·         Na eliminação clonal de linfócitos que poderiam reagir com auto antígenos e assim ocasionar doenças autoimunes.

·         Na atrofia de tecidos hormônio-dependentes após remoção do hormônio estimulante (p.ex. próstata após orquidectomia).

·         Na atrofia do componente secretório epitelial nas glândulas exócrinas após obstrução prolongada do ducto (p. ex. glândulas salivares, lacrimais e pâncreas).

·         Na eliminação espontânea de parte da população celular em alguns tumores

·         No dano viral das células, visto em alguns tipos de hepatite.

·         Na morte celular mediada por linfócitos T citotóxicos (p.ex., rejeição de transplantes).

·         Na prevenção de instabilidade do genoma em desenvolvimento em células nas quais há ocorrido algum dano do genoma

·         Na morte celular associada a baixas doses de estímulos injuriosos, incluindo calor, radiação terapêutica e drogas citotóxicas usadas em tratamento do câncer.